2026年米兰-圣雷莫赛正式公布比赛路线。这项新赛季首场五大古典赛将于3月21日（周六）举行，整体路线与去年保持一致。比赛全程长达298公里（比去年增加9公里），起点设在帕维亚，终点位于圣雷莫标志性的罗马大街。此前因奥雷利亚公路山体滑坡引发的改道风险已解除——相关安全修复工程将如期完成。经典爬坡路段与海岬挑战序列也未作调整：比赛进行至139公里处的图尔奇诺山口将开启爬坡序幕，不过该路段近年来已非战术争夺的关键节点。

随后的下坡路段结束后，米兰-圣雷莫赛将继续沿利古里亚海岸行进85公里纯平路赛段。真正的比赛高潮将从三大海岬挑战开始：梅莱海岬、切尔沃海岬与贝尔塔海岬将连续快速接替出现，其中最后的海岬距离终点约40公里。与去年相同，决定胜负的关键仍在于两处爬坡点：首先是2025年塔代伊·波加查发动决定性进攻的奇普雷萨爬坡段（当时紧随其后的是最终冠军马修·范德普尔），随后是多年来成就无数罗马大街终点胜利者的圣雷莫波乔山。在距终点5.6公里处翻越波乔山顶后，经典的下坡路段与最终直道将接踵而至——这里既是众多冠军的圆梦之地，也曾见证许多功败垂成的遗憾瞬间。